六十年代，上海 宗家财宝一直没有下落，而宗家也只剩下德明之女涵菲与涵芝之女祈华相依为命。祈华在医学院读书，高年级同学路大江对她心存爱慕，却因此招来祈华表妹王彩虹的妒忌与陷害，大江被迫提前退学。毕业后，祈华在远离上海的煤矿和大江重逢。艰难的环境，残酷的年代，且看他们上演真爱。
从美国MIT毕业的黎俊在硅谷工作几年后，融到一大笔资金回国。从小一起长大的顾志忠和容芳高兴地迎接他。容芳在黎俊出国前接受了他的求爱，但容芳在黎俊出国期间变成了顾志忠的女朋友。顾志忠经过努力奋斗，办了一家计算机公司，找到美商MIKE准备合作，研发一种聊天软件。他的网名叫“禾人”，在网上认识了一个叫“风在发端”的网友--小佩。他是滨海大学的校花，小佩在网上聊天认识了名叫“冬瓜糖”的马来西亚网友，冬瓜糖称自己25岁，其实他已60多岁了。女儿唐汉文投身于警察工作。 黎俊的“宏光”电脑公司成立并与美商MIKE签了合同，MIKE与顾志忠解除了合作关系，顾志忠的公司破产。容芳赌气之下接受的黎俊的求婚……
剧集讲述了十二个关于爱、欲望与孤独的故事。比如一个疯子宣称通过一个小盒子创造出了人类文明，苦闷孤独的人在“眼泪森林”中寻找自我救赎，一个漫画家突然与一名杀人凶手共享了视线，一个得了“无聊”绝症的患者到底如何求生。这是一部关于希望与治愈的迷你剧集。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
故事主要讲述了津海市国安局侦察科科长高天阳（韩庚 饰）发现境外情报组织“夜雾”开发了一款名叫“特工任务”的游戏，他们利用玩家在未知情况下暗中开展间谍活动，甚至与高天阳一起长大的弟弟黄子诚（魏大勋 饰）竟也深陷特工游戏之中。黄子诚在游戏的过程中，邂逅了搭档姚瑶（李一桐 饰），两人共同度过一段游戏之旅。正当黄子诚情愫渐生之时，意外发现自己和姚瑶的偶遇，或许并不是一场巧合······游戏的残酷性，一步步显现在众人的面前。高天阳与潜伏在特工游戏中的情报人员吴熙（周放 饰）互相配合，想要破获间谍组织的秘密。误入迷局的游戏玩家该如何脱身？国安人员又将如何逐步粉碎间谍组织的阴谋？
