因为太子在“朝鲜之役”上所表现出的高瞻远瞩的智慧，万历对太子的态度大大改观，率众人到太子府看望自己的皇长孙。宴席之上，三皇子主动要求速速离开京城，到洛阳就封，众人大感疑惑。辞行宴上三皇子早早酒醉，原来是想借此机会带姚芊芊私奔，不想被金碧瑶破坏。知道三皇子和姚芊芊私情的王恭妃决定有所行动。王恭妃设计让金碧瑶假怀孕，姚芊芊在郑贵妃的胁迫下打算除掉金碧瑶腹中骨肉，却掉入王恭妃的陷阱。王恭妃以“善妒”为由，废掉了姚芊芊的太子妃。而一时间关于太子妃红杏出墙的传闻又弥漫京城，万历要王恭妃彻查此事，王恭妃巧妙的将太极推给了郑贵妃，姚芊芊命悬一线，而郑贵妃面对王恭妃步步为营的反攻，已回天乏术，她打算弃车保帅……姚芊芊驾鹤西去，三皇子悲伤不已。郑贵妃准备杖毙朱由桦。兰心为了保孩子周全，不惜与太子吵架。太子生气之下和梅儿一夜缠绵，认为梅儿是最懂他的人。
本剧讲述了红衣神偷温瞳和六扇门统领顾靳澂，在联手追查“美人榜”悬案“白梨失踪”案时，根据线索一路揭开铸造世家方家的“红颜枯骨”案和蜀中唐门的“鬼粟花蛊”案等诡案，在波谲云诡的江湖势力中坚持寻找案件真相。
