22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
1990年代初。为追求新生活，山村姑娘扣儿（赵明明 饰）告别青梅竹马的男友田牛（纪原 饰）来到他乡，结识开有一家小旅馆的赵鬼（张山 饰），后者给了她诸多生活上的帮助。田牛不甘被扣儿小瞧，立志创业，几番辛苦终于得到酿制樱桃酒的秘方，成功借此成为知名企业家，并改名田家兴。扣儿带赵鬼回 到家乡，不把赵鬼放在眼里的田家兴以为一定能把扣儿娶到手传宗接代，但见识过外面世界的扣儿并不愿做一心为男人而活的传统女人。
