慈禧（丛珊 饰）以八旗秀女的身份选秀入宫，成为了咸丰皇帝（翁家明 饰）的妃子。尽管过着衣食无忧富丽堂皇的日子，但慈禧却并不得咸丰帝的喜爱，终日独守空房，生活在孤独和寂寞之中。咸丰帝驾崩后，慈禧的儿子登基成为同治帝，而慈禧和名为荣禄（倪齐民 饰）的男子产生了一段隐秘的感情 。 随着时间的推移，独断专行的慈禧和不愿顺从母亲的同治帝之间的分歧越来越大，最终导致了同治帝的死亡。之后继位的是年幼的光绪帝，他实则皇帝，却全然的遭受着慈禧的幕后操纵。光绪帝喜爱温婉贤淑的珍妃，这段感情却遭到了慈禧的阻挠，在她的设计之下，珍妃“失足”落入井中。
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皇宫突发怪病，症状诡异被称作——狐仙索命。染病的两宫众人被皇后下旨隔离在东宫（冷宫）。 宫中请来郎中叶志理来查明病因，并派遣付高护其左右。叶志理从第一个发病者高厨子查起，却正好目睹其惨死。叶志理顺藤摸瓜找到高厨子的相好婢女月儿。而月儿却被一黑衣人暗杀。在追逐黑衣人的过程中，叶志理发现了容妃和沁妃的秘密。此时地窖突起大火，线索被毁。守门老太独揽罪责。叶志理欲带着沁妃一行人出宫复命。容妃误会叶志理便带着黑衣人进行阻拦，实则是为儿报仇，杀死沁妃。面对容妃的步步紧逼，沁妃道出了不为人知的缘由。正当沁妃要赶尽杀绝之时，叶志理让她放下执念，看清眼前——是否真有狐仙索命；沁妃真正目的到底是什么？流传几百年的惊天秘密即将被揭开……
一对男女逃犯夏梦、金海荣坐上忠厚司机郝连德的出租车，郝要把两人绳之于法送往公安局，纠缠间出租车与大型集货箱车相碰，引起严重车祸。车祸中伤及一个中学生林义丹、孕妇苏丽英，女逃犯夏梦，郝连德亦受重伤。 在治疗过程中林义丹、苏丽英、夏梦三人因为输血感染绝症。一场车祸从此使林义丹、苏丽英的命运便与悲惨两字扯上关系。 由于林义丹亲母李悦萍的介入，使痛爱林义丹的继母沈凝和当公安的父亲林成均离婚；林成均为了赚儿子的医药费，与毒贩勾结……最终案情大白之时，揭开了林成均的卧底身份…… 车祸之前，郝连德本来准备与未婚妻安月举行婚礼，因为郝误会自己染上绝症，把未婚妻送到了开电脑公司的朋友孟辉处工作，想方设法撮合他们，希望安月能过幸福的生活。当郝得知自己没有感染绝症，想追回心爱的人时，他看见安月和孟辉如胶似膝，安月真正得到了幸福，便黯然放弃。 苏丽英因为染上绝症，被丈夫赶出...
