云南边陲小镇南德的缉毒女警安心（赵薇）的生命中一共出现过4个男人，铁军（陈建斌）、毛杰（谢霆锋）、杨瑞（柳云龙）先后令她的心泛起过涟漪，而作为长辈的潘队（孙海英），则始终当她是孩子，对她的生活照顾有加。 在平静的外表下，安心内藏一颗汹涌澎湃的心，她渴望激情却要考虑理智与责任，于是逐渐身陷进退维谷，有意无意之间令自己和铁军、毛杰等人的命运变得无法掌控。——安心的多重身份（警察、妻子、母亲、情人等）令她复杂，而这种复杂同她所追求的简单作对比时折射出“宿命”意味。
大明正德四年，原浙江巡抚衙门镇抚司总捕头佟林，天涯寻妻来到古北口。路见不平，痛揍秦岭五虎，救下名医麦青山、雕玉巧手麦玉芝父女、卖货郎燕三以及前往县衙上任的件作刁五门。佟林把捕获的五虎首恶送进县衙大牢，与当地捕快于翰东、雷大力、程咬银起了冲突，幸得悦来客栈的海大娘和海棠母女周旋，双方不打不相识。 当晚秦岭五虎劫狱，逃至麦家，强要神医治伤。佟林赶到麦家，一剑单挑力擒众虎，麦玉芝被他深深吸引。曾住悦来客栈的一名神秘女客失踪，佟林疑心是自己的妻子，四下寻找，发现她己变成无头女尸。知县胡原为女尸案开庭，冤枉了不少人，幸得佟林为大家脱罪，古灵精怪的海棠也爱上了佟林。 佟林山间寻访，找到带有血迹的单刀一把，此刀属于贪财好色的捕快程咬银。京都沼狱锦衣卫衙金事葛天仪也来到悦来客栈，他对神秘女客也很感兴趣，便悬赏二百两找寻女客头颅，并四处打听一把精雕玉扇下落，引起海棠与玉芝的惊疑。原来，这把玉扇已由神秘女客用一百两银子押给了海棠，海棠又请麦玉芝估价，玉芝将玉扇送去给她的雕玉老师贾盈烟估价，不料贾盈烟一见此扇连连叫玉芝退还，因为此乃不样之物恐招杀身败家之祸。佟林在一处被大火烧为废墟的宋厝努力挖掘，因为他听说，酷似其妻的女子，曾在此居住。佟林日夜以锄挖上，玉芝为佟林对妻子的痴情十分感动。葛天仪到麦家，旁敲侧击追问玉扇下落，玉芝不肯吐实。 燕三潜入刁五门工作坊，偷剪无头女尸留下的血斗篷一角，带回给佟林，经麦青山证实刀上的血型，与女尸斗篷上的是同一个人，佟林确定程咬银涉有重嫌，但县令胡原偏袒程咬银，不敢贸然行动。古北口名援、色艺双全的金兰花突然来到了镇上，要为义兄程咬银来出头。她诬陷佟林意图不轨，古北口捕快不问青红皂白的拿住佟林送监侦办。 麦玉芝前往贾府洽商出手玉扇之事，竟发现贾盈烟失踪，家仆万儿暴毙柴房，玉芝仓皇本奔出，竟遗忘了雨伞。不久贾府起火，火场留下两具焦尸，贾府玉器均不翼而飞。衙门怀疑贾家主仆葬身火场，程咬银从玉芝遗下的雨伞怀疑到她，海棠通风报信，带玉芝逃入山中。捕头于翰东在燕三住处搜出了贾府的玉器，燕三逃走，捕快们只得把麦青山带回公堂问话。佟林听说海棠、玉芝逃入深山，急得纵马急迫。隐匿山中的恶匪关东三熊，受葛天仪的指使埋伏此地要办一件大事，见海棠、玉芝二女路过，大喜追逐，二女拼命逃入山洞，幸遇佟林将她们妥为安置。 佟林查探火场，发现多项疑点，断定万儿末死，乃设计引万儿现身，并起出多件贾家失窃的玉器，随之而至的程咬银，为了争功，竟背后打昏了他，被先一步到现场的雷大力和于翰东看到。万儿在公堂常上人供出实情，，只因贪图贾府玉器，将贾盈烟囚在自己家中，再抱来两具死尸放火烧屋，造成盗窃杀人，佟林救出贾盈烟。海大娘、麦青山上山迎回海棠与玉芝。
这是一部描写清代皇朝历史的古装电剧连续剧，真实再现了中国人饱受列强蹂躏的那段历史，故事情节一波三折，荡气回肠，兼有幽默搞笑、武打及斗智斗勇，是国内近年来难得的一部历史剧。故事发生在清光绪二十六年(公元1900年)，一日甘军巡逻队的一个小头目酒后枪杀了德国公使克林德，洋人以此为由找到了强占中国的借口。八国联军大举入侵中国，慈禧闻风仓皇西逃。李鸿章等受命与入侵者议和，签订了丧权辱国的《辛丑条约》，德国人索赔重金并要求光绪皇帝亲赴德国负罪道歉。慈禧又怒又怕，决定让一位皇族王爷替光绪皇帝赴命出使……
